一種抗菌藥物，主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體，放線菌感染，對G-桿菌不敏感。分為半合成青霉素、天然青霉素。天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提得，含G、K、X、F和雙氫F等，其中G產(chǎn)量高，有應(yīng)用價值。半合成青霉素是在中間體6—氨基青霉烷酸（6-APA）側(cè)鏈上加入不同基團。

提取來源

天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液提取而得，含G、K、X、F和雙氫F等，其中G產(chǎn)量高,有應(yīng)用價值。

半合成青霉素：在中間體6—氨基青霉烷酸（6-APA）側(cè)鏈上加入不同基團。

理化性質(zhì)

鉀、鈉鹽粉針劑穩(wěn)定，常溫下數(shù)年有效水溶液不穩(wěn)定，常溫數(shù)小時部分水解，效價↓，可產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用時配制。

抗菌效價：以國際單位（u）表示

1u=0.6μg鈉鹽?1mg鈉鹽=1667?u

1u=0.625μg鉀鹽?1mg鉀鹽=1595?u

抗菌作用

主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體，放線菌感染，對G-桿菌不敏感。

1.G+ 菌感染 : 肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌 - 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 、腸球菌。白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌等。

2.球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌。

3.螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體。

4.放線菌。

抗菌機制

- 1β-內(nèi)酰胺類 - 青霉素類、頭孢菌素類抑制細菌胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白PBPs）細菌胞壁缺損，水分滲入胞漿，菌體膨脹破裂死亡。

G+菌等敏感菌的細胞壁主要由粘肽組成；

G-桿菌的胞壁外膜為脂蛋白，青霉素不能透過故不敏感。哺乳動物細胞無細胞壁，故青霉素毒性小。

- 2觸發(fā)細菌的自溶酶活性

耐藥機制

- 1細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶）破壞β內(nèi)酰胺環(huán).

- 2耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs、對青霉素的親和力降低。

臨床應(yīng)用

1.G+球菌感染：

（1）鏈球菌感染：咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩組織炎、敗血癥心內(nèi)膜炎（草綠色鏈球菌）、猩紅熱等常作首選藥。

（2）肺炎球菌感染：大葉性肺炎、中耳炎、急慢性氣管炎、膿胸等呼吸系統(tǒng)感染。葡萄球菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。

（3）敏感葡萄球菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等（多已耐藥）。

2.?G+桿菌感染：破傷風、白喉、氣性壞疽等（滅菌減少外毒素的產(chǎn)生），但不能對抗外毒素，須合用抗毒素。

3.?G-球菌感染：腦膜炎（罕見耐藥）、淋?。ǘ嘁涯退帲?/p>

4.螺旋體?。好范?、鉤端螺旋體病、回歸熱。

5.放線菌感染

體內(nèi)過程

不耐酸，口服胃酸破壞。i.m吸收快而完全，15-30min血藥濃度達峰值，t1/2?0.5-1h，作用維持4-6h，腦膜炎時，藥物進入腦脊液，達有效濃度。原形腎小管分泌排泄，與丙磺舒競爭排泄，合用提高青霉素血藥濃度。

給藥劑量：一般感染40-80萬u/次，2次/日i.m

嚴重感染4次/日，或更大劑量。

長效制劑：

普魯卡因青霉素：水混懸液，溶解度低，i.m吸收慢，1次/日。

芐星西林：油混懸液，1-2次/月，i.m

特點：長效制劑吸收慢，持續(xù)時間長，血藥濃度低，用于輕癥或預(yù)防感染。

不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)：皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)多見，過敏性休克：5-10/10萬，死亡率20%。

表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸困難，中樞癥狀（昏迷、驚厥、意識喪失）

搶救：首選?腎上腺素，皮下或肌注0.5-1mg?；嚴重：稀釋后推注+氫化可的松

對癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等

預(yù)防：

①?詢問過敏史

②?皮試（初用或停藥3日以上，更換批號）陽性禁用。

③?備好搶救藥品。

④?掌握適應(yīng)癥，避免局部使用

2.?青霉素鉀鹽iv過快，可心臟驟停。?